La storia, l'evoluzione e la pratica delle industrie della cannabis e delle sigarette elettroniche-evidenziano le necessarie considerazioni sulla salute pubblica e sulla sicurezza pubblica

L’evoluzione dei prodotti di svapo negli Stati Uniti ha fatto passi avanti significativi e innovativi con l’emergente legalizzazione della cannabis e l’avvento dello svapo discreto. Verranno presentate brevi storie della cannabis e delle sigarette elettroniche (e-sigarette), insieme alla fusione di tali settori. Questa revisione della cannabis, dei prodotti di sigaretta elettronica/vaping e delle preoccupazioni correlate discuterà dei dispositivi di svapo, delle forme dei prodotti, dei componenti chimici, delle questioni relative alla salute e alla sicurezza, nonché alle sfide poste dalle normative statali e dalla garanzia della qualità dei prodotti.

Cannabis sativaè una pianta erbacea annuale complessa che contiene più di 560 composti appartenenti a più classi chimiche, inclusi cannabinoidi, terpeni e zuccheri. Più di 120 fitocannabinoidi conosciuti, o cannabinoidi presenti in natura, sono sintetizzati dalla pianta, con il Δ9-tetraidrocannabinolo (Δ9-THC) riconosciuto come il principale composto psicoattivo (ElSohly et al., 2021, ElSohly e Slade, 2005, Fischedick et al., 2010). Il cannabidiolo (CBD) è un altro fitocannabinoide predominante, a seconda della genetica della pianta. I cannabinoidi minori naturali includono cannabinolo (CBN), cannabigerolo (CBG), cannabicromene (CBC), cannabidivarina (CBDV), Δ8-tetraidrocannabinolo (Δ8-THC), Δ10-tetraidrocannabinolo (Δ10-THC) ed esaidrocannabinolo (HHC). A seconda del chemiotipo della pianta e delle condizioni di crescita, non tutti i cannabinoidi minori saranno presenti in ogni pianta. Quando sono presenti, sono tipicamente in concentrazioni in tracce. L'acido Δ9-tetraidrocannabinolico (Δ9-THCA) e l'acido cannabidiolico (CBDA) sono i rispettivi precursori chimici del Δ9-THC e del CBD, che si trovano nelle piante in concentrazioni variabili e si convertono nella forma farmacologicamente attiva tramite decarbossilazione.

I terpeni, noti anche come terpenoidi o terpeni, comprendono un'ampia classe di sostanze chimiche presenti in molte piante, ma sono spesso associati alla cannabis. Le piante producono questi composti per proteggersi dai predatori o per incoraggiare l'impollinazione (L'industria della cannabis diventa furba con i terpeni, nd). I singoli terpeni hanno proprietà aromatiche e aromatizzanti distinte e vengono utilizzati per varie proprietà terapeutiche. Diversi ceppi di cannabis sono stati coltivati ​​per produrre quantità variabili di terpeni diversi per ottenere esperienze sensoriali diverse e desiderate. I terpeni possono essere aggiunti ai prodotti fabbricati per ottenere l'aroma o il gusto desiderati o per la commercializzazione di usi terapeutici.

Prove archeobotaniche di cannabis addomesticata vecchia di 10.000 anni sono state recuperate nel sud-est asiatico (Pisanti e Bifulco, 2019, Warf, 2014). L'uso della cannabis si è evoluto dalla produzione di prodotti tessili al consumo per le sue proprietà mediche e psicoattive, come descritto dall'imperatore cinese Shen Nung intorno al 2700 a.C.; nel papiro egiziano Ebers del 1500 a.C.; e da Erodoto nel 440 a.C. La scoperta di semi di cannabis carbonizzati in tombe risalenti al 2800-2500 a.C. (Jiang et al., 2007, Ren et al., 2019) ha galvanizzato i riferimenti letterari di popoli antichi che bruciavano cannabis per le sue proprietà psicoattive. È stato segnalato che la scoperta degli effetti psicoattivi della pianta ha motivato la coltivazione della pianta (Andre et al., 2016, Crocq, 2020, Russo et al., 2008).

Negli Stati Uniti, la cannabis ha una storia culturale, normativa e legislativa complicata. È stato riferito che "le leggi americane non hanno mai effettivamente riconosciuto una differenza tra canapa e marijuanacanapa sativa LEcannabis sativa"(Warf, 2014). Nel 1607, il capitano Christopher Newport osservò i nativi americani che coltivavano la "canapa" (sic) per uso tessile e per scopi religiosi e medicinali nel villaggio di Powhatan, l'attuale Richmond, Virginia (Archer, 1860). Un editoriale del New York Times, datato 10 gennaio 1854, menzionava la canapa come uno dei "narcotici alla moda" mentre si esprimeva sulle denunce del loro uso ("Our Fashionable Narcotics.", 1854), probabilmente provenienti dalla conversazione nazionale su regolamentazione e legislazione. L’uso di canapa e hashish proliferò alla fine del 1800 e nel 1906 il Congresso degli Stati Uniti approvò il Pure Food and Drug Act, il predecessore della Food and Drug Administration (FDA) (Bridgeman e Abazia, 2017, Mead, 2019). Questo atto ha reso "illegale per qualsiasi persona la produzione... di qualsiasi articolo alimentare o farmaco adulterato o marchiato in modo errato", richiedendo così che tutti gli alimenti e i farmaci, riconosciuti dalla Farmacopea degli Stati Uniti (USP), siano adeguatamente etichettati in merito ai loro ingredienti (Bridgeman e Abazia, 2017, Dipartimento di Stato, 1789). L'USP descrisse la cannabis già nel 1850, ma la eliminò dal controllo normativo nel 1942. Nel luglio 2019, l'USP ha pubblicato una lettera in cui affermava "abbiamo appreso della necessità critica e crescente di un'articolazione scientifica degli attributi di qualità per la cannabis e i prodotti correlati per aiutare a proteggere pazienti e consumatori dai danni" (Venema, 2019) e successivamente ha pubblicato le sue considerazioni sugli attributi di qualità nel 2020 (Sarma et al., 2020).

Il Marihuana Tax Act del 1937, considerato un atto intriso di razzismo, limitò a livello federale l’uso e la vendita di cannabis imponendo tasse e, nel 1969, la Corte Suprema degli Stati Uniti dichiarò l’atto incostituzionale (Musto, 1972, Timothy Leary v United States, 1969). Il Congresso ha abrogato il Tax Act, ha istituito il Controlled Substances Act (CSA) del 1970 e ha inserito la cannabis nella Tabella 1 nel 1972 (Mead, 2019, Sacco, 2014). Le sostanze della Tabella 1 rappresentano il gruppo di sostanze più strettamente controllate e sono definite come prive di uso medico attualmente accettato e con un alto potenziale di abuso (Mead, 2019). Nel 2017, il Δ9-THC prodotto sinteticamente è stato inserito nella Tabella II del CSA, ma questa delineazione riguardava solo il Δ9-THC sintetico utilizzato nei prodotti approvati dalla FDA (82 FR 55504 - Schedules of Controlled Substances, 2017). Nel 2018,Cannabis sativaL. è stata classificata come cannabis o canapa dal Dipartimento dell'Agricoltura degli Stati Uniti (USDA), a seconda della concentrazione di Δ9-THC, a seguito dell'Agriculture Improvement Act del 2018 (spesso indicato come Farm Bill del 2018). La legge definisce la marijuana come avente una concentrazione di Δ9-THC superiore allo 0,3% del peso secco della pianta e qualsiasi cosa al di sotto di tale soglia è considerata canapa (Establishment of a Domestic Hemp Production Program, 2021). La concentrazione dello 0,3% era potenzialmente derivata da uno studio pubblicato nel 1976 in cui gli scienziati adottarono una concentrazione dello 0,3% di Δ9-THC, misurata nelle foglie superiori e più giovani, per distinguere tra piante selvatiche (usate come canapa fibrosa, considerate dotate di limitate capacità intossicanti) e coltivate (usate per i suoi effetti psicoattivi).C. sativa(Piccolo e Cronquist, 1976). Tuttavia, la soglia dello 0,3% viene spesso criticata in quanto irrilevante e altri rapporti definiscono i chemiotipi diCannabis as the "drug type" when plants have >1% Δ9-THC (Brenneisen e Kessler, 1987, La canapa industriale non è marijuana, 1998). La concentrazione di Δ9-THC in tutta la pianta può variare in modo significativo e la moderna canapa coltivata per il CBD può contenere naturalmente concentrazioni di Δ9-THC più elevate (Namdar et al., 2018). Il miglioramento delle pratiche agricole consente alla pianta di produrre più cannabinoidi, incluso Δ9-THC (Lydon et al., 1987, Rodriguez-Morrison et al., 2021). I protocolli analitici possono anche avere diverse misurazioni dell’incertezza, il che rende difficile valutare l’assegnazione di un cut-off dello 0,3%. La concentrazione misurata di Δ9-THC può superare il limite, rendendo difficile l'attribuzione alla marijuana o alla canapa.

Le versioni delle sigarette elettroniche-esistevano potenzialmente dalla fine del 1800. Gli annunci pubblicati su Harper's Weekly nel 1887 pubblicizzavano "sigarette elettriche" che si accendono senza fiammiferi ([pubblicità], nd). Il primo dispositivo brevettato nel 1930 non era espressamente destinato al consumo di nicotina, ma a composti medicinali da maneggiare senza bruciarsi (Joseph, 1930). Herbert Gilbert ha inventato una sigaretta elettronica-, brevettata nel 1963, per "sostituire tabacco e carta con aria riscaldata, umida e aromatizzata" tramite un "composto chimico innocuo e aromatizzato" non descritto (Gilbert, 1965). Le sigarette elettroniche note come dispositivi "heat not burn" contenenti tabacco sono state sviluppate dalle aziende produttrici di tabacco negli anni '60, ma non sono state ampiamente adottate e successivamente dismesse perché commercialmente infruttuose (Bialous e Glantz, 2018, Caputi, 2017, Hilts, 1994). Norman Jacobson, a cui si attribuisce il primo utilizzo del termine "vaping", nel 1980 si riferì a un dispositivo per sigaretta elettronica utilizzato per smettere di fumare e affermò che "questo non rappresenta una sigaretta sicura" (Fake Cigarette Developed, 1980, Smokeless cigs: "they meet.", 1980). La ricerca farmaceutica alla fine degli anni ’90 ha portato alla realizzazione di un generatore di aerosol che utilizza il glicole propilenico come vettore per i farmaci (Hindle et al., 1998, Shen et al., 2004).

La moderna sigaretta elettronica-, inventata da Hon Lik nel 2003, è stata importata negli Stati Uniti nel 2006 e ha dimostrato un notevole successo commerciale (M85579: The Tariff Classification of a Nicotine Inhaler and Parts from China, 2006). Entro il 2018, circa 8,1 milioni di adulti negli Stati Uniti utilizzavano sigarette elettroniche (Creamer et al., 2019) e entro il 2019 più del 25% degli studenti del 12° anno hanno riferito di aver fumato sigarette elettroniche nei 30 giorni precedenti (Miech et al., 2019). Questa moderna sigaretta elettronica-si è evoluta in quattro generazioni distinte, come definito dai Centri statunitensi per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC) (E-Cigarette, or Vaping, Products Visual Dictionary, nd). Le sigarette elettroniche di prima generazione-, chiamate "cigalike", assomigliano fisicamente alle sigarette a combustione e sono generalmente usa e getta. Mentre la seconda generazione si è evoluta in dispositivi riutilizzabili e ricaricabili, la terza generazione, o "mod", ha consentito agli utenti di modificare anche la temperatura, la potenza e le configurazioni di stoppino e bobina. Le prime tre generazioni di sigarette elettroniche sono diventate progressivamente più grandi man mano che diventavano più complicate (E-Cigarette, or Vaping, Products Visual Dictionary, 2020, Poklis et al., 2017, Williams e Talbot, 2019). La quarta generazione, i "pod mod", ha invertito la rotta per diventare semplice, compatta e discreta. I "baccelli" usa e getta pieni di liquido per sigaretta elettronica (e-liquid) non sono resistenti alle modifiche; molti sono facili da aprire, consentendo agli utenti di riempirli o modificarli con altri e-liquid, sostanze farmacologicamente attive e/o altri additivi (E-Cigarette, or Vaping, Products Visual Dictionary, 2020, Fadus et al., 2019, Spindle and Eissenberg, 2018). Le sigarette elettroniche-vengono utilizzate principalmente per consumare nicotina, ma si sono evolute come dispositivo per consumare con discrezione altre droghe (Breitbarth et al., 2018, Holt et al., 2021, Holt, 2021, Peace et al., 2017, Poklis et al., 2017, The Unexpected Identification of the Cannabimimetic, 5F-ADB e destrometorfano nei liquidi E-di cannabidiolo disponibili in commercio, 2020).

Le moderne sigarette elettroniche-generano un aerosol di condensazione per fornire all'utente sostanze farmacologicamente attive, aromi e qualsiasi altro costituente chimico presente nell'e-liquido. Altri costituenti chimici includono trasportatori o umettanti, solventi, conservanti, additivi e prodotti di degradazione (Holt, Poklis e Peace, 2021). Una bobina all'interno del dispositivo viene riscaldata a temperature che vanno da 170-1000 gradi (Mulder et al., 2020) premendo un pulsante o aspirando dal dispositivo tramite inalazione per creare pressione negativa, entrambi i quali attivano la batteria. La bobina è incorporata o intrecciata con uno stoppino saturo di un e-liquido. Quando riscaldato, l'e-liquid evapora e si condensa rapidamente in un aerosol quando entra in contatto con l'atmosfera. Vaping è un termine gergale comune per indicare l'inalazione di questo tipo di aerosol. Altri termini includono "cloud chasing", "vapo" e "vaporisin". Svapare i cannabinoidi è anche conosciuto come "dabbin", "ride the mist", "skitzin", "vapindaganja", "cold boxing", "tankinista", "tootle puffer", "vooping" e "vaples" (slang per "Vaping Thc" (Termini correlati) - Urban Thesaurus, nd).

È stato descritto che l'aerosolizzazione o la vaporizzazione dei cannabinoidi inizia con dispositivi da tavolo chiamati "vulcani" o "dab rig" (Gieringer, 2001, Hazekamp et al., 2006, Loflin e Earleywine, 2014); tuttavia, questi dispositivi ingombranti e ingombranti non sono né convenienti né discreti. Grenco Science, Inc. e PAX Labs hanno lanciato sigarette elettroniche a base di Δ9-THC-per fornire ai consumatori un sistema di somministrazione comodo e discreto per Δ9-THC (A Brief History of Weed Vapes, 2021, Bobrow, 2021, Freedman, 2014). Il lancio di questi prodotti è coinciso con la legalizzazione dell'uso di cannabis da parte degli adulti-in Colorado e Washington nel 2012 (Cannabis Overview, nd). Secondo quanto riferito, il fondatore di Grenco Science, Inc. ha sviluppato una sigaretta elettronica-ottimizzata per concentrati e liquidi a Δ9-THC dopo non aver sperimentato l'euforia indotta da Δ9-THC-quando ha vaporizzato una formulazione contenente Δ9-THC. Ha attribuito l'assenza dello sballo ai limiti di progettazione delle sigarette elettroniche dell'epoca (A Brief History of Weed Vapes, 2021, Bobrow, 2021). I fondatori di Ploom hanno sviluppato una sigaretta elettronica nel 2005, quando erano studenti laureati, e hanno lanciato l'azienda nel 2007 con un dispositivo a calore-non-bruciato in grado di aerosolizzare la nicotina direttamente dal tabacco invece che da un e-liquido. Nel 2011, Ploom ha collaborato con Japan Tobacco International e ha lanciato PAX, una sigaretta elettronica-ottimizzata per il rilascio di Δ9-THC da materiale vegetale (Freedman, 2014, Innovative-partnership-for-ploom-and-japan-tobacco-international.pdf, 2021, Straight, 2018). Poco dopo, JUUL è stata lanciata dagli inventori della PAX come sigaretta elettronica alla nicotina (L. Etter, 2021). I dispositivi Grenco Science, PAX e JUUL sono stati sviluppati come dispositivi di somministrazione discreta di Δ9-THC e nicotina (A Brief History of Weed Vapes, nd; Bobrow, nd; Freedman, 2014).

La percentuale di post di svapo che menzionano Δ9-THC, CBD o cannabinoidi sintetici è aumentata dal 14,5% al 24,6% dal 2015 al 2019, dimostrando la crescente popolarità dello svapo di cannabis (Sumner et al., 2021), con probabilità di svapare cannabis 3,7 volte più alte per coloro che usano sigarette elettroniche rispetto a non-e-consumatori di sigarette (Tai et al., 2021). Lo svapo di cannabis è correlato all’età più giovane, all’istruzione superiore e alla maggiore frequenza di utilizzo (Cranford et al., 2016). Si dice che i giovani adulti che usano cannabis preferiscano lo svapo per la sua comodità e discrezione, ma non abbandonano il fumo di cannabis (Cranford et al., 2016, Jones et al., 2016). In uno studio del 2018-2019, lo svapo frequente di cannabis è aumentato in modo significativo tra gli studenti delle scuole superiori (+131%) e generalmente è aumentato nelle donne (+183%), in coloro che escono 4-7 sere a settimana (+163%) e in coloro che assumono oppioidi da prescrizione a scopo ricreativo (+184%) (Palamar, 2021). Degli adolescenti (12-17 anni) ricoverati in una struttura per trattare il disturbo da uso di sostanze, il 50% ha riferito di vaporizzare attualmente nicotina, il 51% ha riferito di vaporizzare cannabis e il 40% ha riferito di vaporizzare attualmente entrambi (Young-Wolff et al., 2021). Questi pazienti avevano una probabilità significativamente maggiore di vivere in famiglie con redditi più elevati e di essere bianchi non-ispanici (Young-Wolff et al., 2021). Un sondaggio condotto tra gli adolescenti ha dimostrato che l'uso di sigarette elettroniche in un periodo di 30 giorni era associato a una prevalenza più elevata (odds ratio aggiustato di 3,18 volte più probabile) di svapare cannabis (Kowitt et al., 2019), mentre fumare una sigaretta tradizionale non aveva un'associazione significativa con svapare cannabis (Boccio e Jackson, 2021, Kowitt et al., 2019). Questa tendenza è supportata da un altro studio che segnala che il consumo di una singola sostanza tra adolescenti e giovani adulti non era così comune come il consumo di poliprodotti (tabacco e cannabis) (Lanza et al., 2021). Alcuni ipotizzano che l’uso di cannabis associato all’uso di sigarette elettroniche possa ostacolare i progressi nel controllo del tabacco (Weinberger et al., 2021).

The prevalence of cannabis use increased in the 50–64 age group in a legal adult-use state between 2014–2016, reported as the prevalence of "no cannabis use in the past 12 months" in one study. Women demonstrated an 84.2% rate of "no cannabis use" in 2014, which dropped to 76.1% in 2016. The male rate of "no cannabis use" dropped from 76.8% to 62.4% from 2014 to 2016. This study also reported vaping cannabis was associated strongly with regular and daily use (Subbaraman & Kerr, 2021). In a separate study, vaping cannabis among adults was described as increasing from 10% to 13.4% between 2017 to 2019 and demonstrated higher odds associated with heavy alcohol use (consuming > 14 or > 7 drinks per week for men or women, respectively); binge drinking (consuming > 5 or >4 consumazioni in un'unica occasione rispettivamente per uomo o donna); e comportamenti ad alto-rischio (uso di droghe per via endovenosa, trattamento delle infezioni trasmesse sessualmente e scambio di denaro/droghe con rapporti sessuali) (Boakye et al., 2021).

L’avvento di prodotti da svapo discreti ha avuto un impatto demografico sull’uso di cannabis. Lo svapo di cannabis giustapposto allo svapo di nicotina mostra che i profili demografici sono simili. Come accennato in precedenza, lo svapo di cannabis è correlato all’età più giovane, all’istruzione superiore e al reddito più elevato. Le indagini nazionali indicano che lo svapo di nicotina è più elevato tra i giovani adulti con una laurea o una laurea (Cornelius et al., 2020, Key Substance Use and Mental Health Indicators in the United States: Results from the, 2020). Il consumo di poli-sostanze non è raro e i sondaggi hanno riferito che l'uso di una sigaretta elettronica-a base di nicotina-porta ad un aumento delle probabilità di svapare cannabis (Kowitt et al., 2019).

Sintesi e conclusioni

Agli inizi del 1900 negli Stati Uniti furono istituite normative per salvaguardare contro adulterazioni di prodotti e farmaci con marchi sbagliati. All’epoca, la cannabis rientrava in questi requisiti. Attualmente, la cannabis rimane una droga della Tabella I ai sensi del Controlled Substances Act ed è regolamentata solo nei singoli stati con programmi di cannabis legalizzati. In assenza di un controllo unificato e universale, la qualità dei prodotti per lo svapo a base di cannabis- varia a livello nazionale. Adulterazioni e

Finanziamento

Questo lavoro è stato sostenuto dal National Institute of Justice [2018-75-CX-0036, 2019-MU-MU-007] e dal National Institute of Health: National Institute on Drug Abuse [P30 DA033934]. Le opinioni, i risultati e le conclusioni o raccomandazioni espresse in questa pubblicazione sono quelle degli autori e non riflettono necessariamente quelle del Dipartimento di Giustizia.

Conflitto di interessi

Nessuno.

Ringraziamenti

Questo manoscritto è stato scritto per conto e curato dalla Divisione Alcol, Droghe e Danni del Consiglio Nazionale per la Sicurezza.